Главная » Здоровье » Врожденная дисфункция коры надпочечников: признаки, принципы диагностики и лечения

Врожденная дисфункция коры надпочечников: признаки, принципы диагностики и лечения

Врожденная дисфункция коры надпочечников: признаки, принципы диагностики и лечения

Врожденная дисфункция коры надпочечников объединяет группу наследственных заболеваний со сходным патогенетическим механизмом и клинической картиной, которые являются следствием дефекта одного из ферментов, участвующих в процессе синтеза гормонов коры надпочечников. Нарушение этого процесса ведет к увеличению продукции гипофизом адренокортикотропного гормона (АКТГ), гиперплазии коры надпочечников и накоплению в организме различных промежуточных соединений. Медицинской науке известно несколько вариантов данной патологии, каждый из них имеет свои особенности течения. Ниже рассмотрим их подробнее.

Липоидная гиперплазия надпочечников

Это патологическое состояние встречается редко и считается одной из самых тяжелых форм врожденного нарушения функционирования надпочечников. В его основе лежит дефект особого регуляторного белка (StAR), осуществляющего транспорт молекулы холестерина на мембране митохондрий в процессе синтеза стероидов. Ген, кодирующий этот белок, находится в 8 хромосоме. Его функционирование нарушают генетические мутации. Такой дефект способствует тотальному расстройству синтеза стероидных гормонов – как в надпочечниках, так и в половых железах.

Болезнь проявляется сразу после рождения ребенка симптомами острого нарушения общего состояния, связанного с большими потерями соли:

  • частое срыгивание;
  • многократная рвота;
  • потеря массы тела;
  • нарушение дыхания;
  • усиленная пигментация кожных покровов;
  • электролитные и метаболические нарушения (низкая концентрация натрия и хлора, большое количество калия в крови, снижение уровня глюкозы, ацидоз).

У большинства пациентов уровни стероидов в крови настолько малы, что не поддаются определению. Некоторое время у ребенка может сохраняться остаточная секреция этих веществ, но кора надпочечников быстро утрачивает свою функцию.

У новорожденных мальчиков не наблюдается маскулинизация и выявляется ложный гермафродитизм. У девочек развитие гениталий не имеет каких-либо отклонений.

Дефицит 3-β-гидроксистероиддегидрогеназы

Это достаточно редкая патология, для которой характерен дефицит фермента (3β-HSD), необходимого для преобразования прегненолона, 17-гидроксипрегненолона, дегидроэпиандростерона в прогестерон, 17-гидроксипрогестерон и антростендион. Существует 2 типа таких фермента. Один из них находится в надпочечниках и половых органах, другой – в периферических тканях. Ген, ответственный за выработку этих ферментов, расположен в коротком плече 1 хромосомы.

Недостаточность 3-β-гидроксистероиддегидрогеназы обуславливает нарушение выработки стероидных гормонов в организме. Характерным проявлением данной патологии является тяжелая недостаточность надпочечников, проявляющая себя в первый месяц жизни ребенка. Однако у части больных она имеет скрытое субклиническое течение.

Еще одной особенностью этого заболевания является негативное влияние на процесс развития органов половой системы. У всех детей они сформированы неправильно. У девочек обнаруживаются признаки вирилизации, у мальчиков – недоразвитие гениталий.

Дефицит CYP17-гидроксилазы

Процесс гидроксилирования прегненолона и прогестерона, а также их превращение в дегидроэпиандростерон и андростендион катализируется одним ферментом – CYP17-гидроксилазой. Ген, кодирующий его синтез, входит в состав 10 хромосомы.

Следствием дефицита этого фермента является дефект синтеза кортизола, который выступает в роли причинного фактора гиперпродукции адренокортикотропного гормона и активации образования в организме предшественников альдостерона. Концентрация последнего при этом не повышается. В связи с избыточным количеством кортикостерона в организме явных признаков надпочечниковой недостаточности не выявляется. Патология синтеза половых гормонов ведет к недоразвитию органов половой системы у лиц мужского пола. Их наружные половые органы по внешнему виду напоминают женские. У девочек выявляется только дисфункция яичников в пубертатный период.

Дефицит 21-гидроксилазы

Недостаточность 21-гидроксилазы является самой распространенной формой дисфункции коры надпочечников, на ее долю приходится более 90 % случаев болезни. Этот фермент отвечает за процесс гидроксилирования прогестерона и 17-гидроксипрогестерона. Ген, кодирующий его синтез, располагается в 6 хромосоме. На разных территориях частота встречаемости болезни варьирует от 1:10000 до 1:15000.

У таких больных нарушается синтез всех гормонов коры надпочечников. Это обуславливает АКТГ-опосредованное повышение продукции соединений, для выработки которых не требуется гидроксилирование, в результате чего в организме повышается секреция андрогенов. У лиц женского пола на этом фоне происходит вирилизация половых органов различной степени (от клиторомегалии до сращения половых губ и образования пенильной уретры). У лиц мужского пола избыток андрогенов на формирование гонад практически не влияет. Иногда может наблюдаться увеличение их размеров.

В дальнейшем накопление в организме надпочечниковых андрогенов ведет:

  • к раннему половому созреванию;
  • увеличению скорости роста и костного возраста;
  • угревой сыпи;
  • маскулинизации.

Такие признаки являются основными проявлениями простой вирильной формы заболевания. Кроме нее существует еще сольтеряющая форма. Она имеет более тяжелое течение и характеризуется надпочечниковой недостаточностью, которая часто дебютирует на 2 неделе жизни. У таких детей появляется срыгивание после приема пищи, рвота. Они быстро теряют массу тела. Их состояние прогрессивно ухудшается с развитием гиповолемии и шока. Без медицинского вмешательства болезнь заканчивается летальным исходом.

Дефицит 11-β-гидроксилазы

Это довольно распространенный врожденный дефект стероидогенеза. Частота его встречаемости составляет 1:100000. Случаи болезни чаще регистрируются в странах Средиземноморья.

11-β-гидроксилаза необходима в организме для превращения дезоксикортикостерона в кортикостерон и 11-дезоксикортизола в кортизол. Секреция этого фермента кодируется геном, который локализуется в 8 хромосоме. При его недостаточности нарушается синтез кортизола, что стимулирует выработку адренокортикотропного гормона и альдостерона. Это ведет к задержке натрия и угнетению активности ренин-альдостерон-ангиотензиновой системы. В крови накапливаются предшественники мужских половых гормонов, что способствует преждевременному половому созреванию.

У новорожденных мальчиков при данной патологии не обнаруживается никаких отклонений. У девочек выявляется выраженная вирилизация. При этом строение внутренних половых органов без особенностей. Такие дети могут воспитываться как мальчики, ошибочно распознаваясь в мужском поле после рождения.

Одним из часто наблюдаемых симптомов болезни является артериальная гипертензия. При этом ее течение может осложняться гипертрофией левого желудочка и патологией сетчатки глаз.

У детей младшего возраста нередко выявляется сольтеряющий синдром. Предполагается, что он обусловлен накоплением в организме предшественников стероидных гормонов, обладающих натрийуретрической активностью.

Другие варианты врожденной дисфункции коры надпочечников

Врожденные нарушения функции надпочечников, протекающие с гиперандрогенемией, могут иметь стертое течение. В таких случаях дефекты соответствующих генов являются негрубыми и активность ферментов частично сохраняется. У новорожденных аномалии развития органов половой системы отсутствуют или слабо выражены. Симптомы заболевания обнаруживаются в возрасте 5-6 лет или в период полового созревания. К ним относятся:

  • преждевременное половое оволосение;
  • ускорение темпов физического развития;
  • увеличение костного возраста;
  • олигоменорея, поликистоз яичников у лиц женского пола и др.

Принципы диагностики

Диагноз «врожденная дисфункция коры надпочечников» выставляется на основании клинических данных и результатов дополнительного обследования. Если ребенок рожден с неизмененными гениталиями, то на мысль о наличии данной патологии врача должно натолкнуть преждевременное половое созревание и признаки маскулинизации у девочек. Для подтверждения таких предположений назначается исследование крови для определения уровня:

  • глюкокортикоидов;
  • минералокортикоидов;
  • андрогенов;
  • АКТГ.

Важную информацию предоставляет молекулярно-генетическое исследование, которое выявляет генные дефекты.

Тактика ведения больных

Основой лечения этих заболеваний является адекватная заместительная терапия глюкокортикоидами. Доза последних подбирается с учетом физиологической секреции кортизола и индивидуальных особенностей организма больного. С этой целью детям обычно назначается таблетированный гидрокортизон, а взрослым – пролонгированные формы кортикостероидов (преднизолон, дексаметазон).

При наличии сольтеряющего синдрома к лечению добавляется прием минералокортикоидов. Препаратами выбора считаются 9α-фторкортизол и 9α-фторкортизон. При надпочениковом кризе показано внутривенное введение гидрокортизона и солевых растворов.

Следует отметить, что заместительная терапия половыми гормонами в период полового созревания проводится с учетом паспортного пола больного. Считается, что генетических мальчиков с некоторыми формами врожденного нарушения функции надпочечников (например, дефицитом CYP17-гидроксилазы или липоидной гиперплазией) целесообразно адаптировать в женском паспортном поле. У девочек при наличии значительных дефектов строения половых органов выполняется пластическая операция.

К какому врачу обратиться

Лечение проводит детский эндокринолог. Целесообразна консультация генетика, хирурга, педиатра, кардиолога, психолога.

Заключение

Прогноз при врожденной дисфункции коры надпочечников определяется вариантом болезни и выраженностью генетического дефекта. Так, при липоидной гиперплазии надпочечников он считается неблагоприятным. Летальность в раннем возрасте достигает больших значений (около 70 %). При дефиците 21-гидроксилазы своевременно начатое лечение дает хорошие результаты и позволяет добиться нормального развития половых органов.

О admin

x

Check Also

Причины смерти молодых мужчин от заболеваний

Причины смерти молодых мужчин от заболеваний Многие знают, что продолжительность жизни мужчин меньше, чем у ...

Причины скудных месячных

Причины скудных месячных Многие женщины детородного возраста не придают значения характеру менструаций, если они регулярны ...

Киста поджелудочной железы: симптомы, лечение, народные средства

Киста поджелудочной железы представляет собой полость, наполненную жидким содержимым. Со временем это образование разрастается и ...

Причины синдрома внезапной детской смерти

Причины синдрома внезапной детской смерти Синдромом внезапной детской смерти (СВДС) называют внезапную смерть практически здорового ...

Причины повышения билирубина в крови

Причины повышения билирубина в крови Такой показатель, как билирубин, мы можем увидеть в бланке биохимического ...

Причины одышки: советы врача-терапевта

Причины одышки: советы врача-терапевта Одной из основных, наиболее часто озвучиваемых больными жалоб, является одышка. Это ...

Причины неприятного запаха изо рта у ребенка

Причины неприятного запаха изо рта у ребенка Конечно, любая мама согласится с тем, что ее ...

Причины и профилактика ангины у взрослых и детей

Причины и профилактика ангины у взрослых и детей Ангина – острое заболевание: еще вчера человек ...

Причины и механизм развития диареи у взрослого

Причины и механизм развития диареи у взрослого Часто пациенты жалуются на диарею, подразумевая под этим ...

Причины и виды тошноты и рвоты

Причины и виды тошноты и рвоты Рвота – это сложнорефлекторный акт, необходимый для удаления из ...

Причины воспаления лимфоузлов

Причины воспаления лимфоузлов Лимфатические узлы – это своеобразные сборные пункты и фильтры для лимфы, оттекающей ...

Детское питание при панкреатите у взрослых: можно ли, жидкое, морсы

Можно ли детское питание при панкреатите у взрослых Иногда врачи рекомендуют детское питание при панкреатите ...

Поджелудочная железа где находится и как болит: с какой стороны, слева, справа, чем лечить

Где находится поджелудочная железа у человека и как она болит Любому следящему за своим здоровьем ...

Причины возникновения эрозии шейки матки

Причины возникновения эрозии шейки матки Онкозаболевания являются настоящим бичом современности. И вдвойне драматично, когда раковый ...

Причины возникновения сахарного диабета

Причины возникновения сахарного диабета Сахарный диабет – заболевание, сопровождающееся повышением уровня сахара в крови, возникающее ...

Причины возникновения псориаза

Причины возникновения псориаза Примерно 2 % населения земного шара страдают псориазом. Причина возникновения псориаза на ...

Причины возникновения и симптомы простатита у мужчин

Причины возникновения и симптомы простатита у мужчин Простатит – заболевание мужской половой сферы, которое занимает ...

Приобретенные пороки сердца: симптомы, диагностика и лечение

Приобретенные пороки сердца: симптомы, диагностика и лечение В кардиологии приобретенные пороки сердца (симптомы, диагностика и ...

Приобретенные пороки сердца и беременность

Приобретенные пороки сердца и беременность Любой порок сердца в той или иной степени нарушает кровообращение, ...

Сухари при панкреатите: хлебцы, сухарики, какой хлеб можно, рекомендации

Медики считают, что вместо хлеба полезно есть сухари при панкреатите. Многие люди, которые страдают заболеваниями ...

Приобретенные и аутоиммунные коагулопатии

Приобретенные и аутоиммунные коагулопатии Коагулопатии – это группа патологических состояний, сопровождающихся нарушением механизмов свертываемости крови. ...

Примеси в кале: 5 признаков, которые должны вас насторожить

Примеси в кале: 5 признаков, которые должны вас насторожить Безусловно, далеко не все скрупулезно анализируют ...

Применение мочегонных препаратов при отеках: обзор средств

Применение мочегонных препаратов при отеках: обзор средств Отеки – это проблема, сопутствующая многим заболевания различной ...

Применение гормональных препаратов при климаксе: обзор средств

Применение гормональных препаратов при климаксе: обзор средств Многие женщины тяжело переживают те гормональные перестройки в ...

Рейтинг@Mail.ru